Doctorant en Matériaux Biomédicaux (ID2179)

L'AO est une organisation à but non lucratif, guidée médicalement, un réseau mondial de chirurgiens et la principale organisation mondiale d'éducation, d'innovation et de recherche spécialisée dans le traitement chirurgical des traumatismes et des troubles musculosquelettiques. Nous accueillons des personnes du monde entier, de différents horizons, avec des talents divers et des domaines de spécialisation variés. Ce qui nous unit est notre passion pour l'excellence, notre dévouement à notre mission d'amélioration des soins aux patients, et notre compréhension que nous sommes plus forts ensemble : nous sommes une seule AO. Pour plus d'informations, visitez : [ ](< >) Doctorant en Matériaux Biomédicaux (ID2179) Description courte Ce poste de doctorat fait partie du projet PREPARE (Programmable Release of Prophylactic Antibacterial & Response Enhancing agents), une initiative collaborative entre les domaines de focalisation Infection Biology et Biomedical Materials de l'AO Research Institute Davos et CK CARE (Prof. Pierre Yves Mantel). L'étudiant effectuera les travaux expérimentaux à l'AO Research Institute Davos sous la supervision du Dr Matteo D'Este en coopération avec le Dr Fintan Moriarty et le Prof. Pierre Yves Mantel. L'affiliation académique formelle sera avec l'Université de Fribourg sous la supervision du Prof. Michael Walch, Département d'Oncologie, de Microbiologie et d'Immunologie, Faculté des Sciences et de Médecine de l'Université de Fribourg. L'infection liée aux fractures (FRI) reste un défi clinique majeur malgré les stratégies prophylactiques actuelles. De plus en plus de preuves montrent que l'établissement précoce de l'infection est favorisé par la formation rapide de micro-agrégats de Staphylococcus aureus et l'altération transitoire de la fonction antibactérienne des neutrophiles après un traumatisme. Le projet PREPARE vise à répondre à ce problème en : * Définissant les événements les plus précoces permettant la survie bactérienne dans le champ chirurgical (formation d'agrégats, encapsulation par la fibrine, tolérance aux antibiotiques) * Identifiant des immunomodulateurs à petites molécules qui renforcent l'activité antibactérienne des neutrophiles * Contribuant au développement de biomatériaux réactifs de nouvelle génération pour la prévention localisée des infections Principales responsabilités Développer un hydrogel sensible aux enzymes de dégradation pour une libération à la demande : * Identifier et sélectionner une séquence de liaison sensible à la dégradation enzymatique par les enzymes sécrétées par les neutrophiles avec une spécificité élevée, une accessibilité synthétique et une aptitude à une conjugaison ultérieure à l'hyaluronane. * Développer et optimiser un agent de réticulation di-téléchélique pour la formation d'un hydrogel d'hyaluronane et caractériser les gels résultants par RMN, FT-IR et rhéologie. * Démontrer la dégradation de l'hydrogel déclenchée par les enzymes in vitro en surveillant les changements des propriétés du gel par analyse rhéologique. * Évaluer la cinétique de libération de composés modèles à partir de l'hydrogel par spectroscopie UV ou HPLC pour évaluer la performance de la libération contrôlée. Incorporer des immunomodulateurs à petites molécules dans l'hydrogel : * Établir des stratégies de ligation covalente ou d'encapsulation robustes pour charger les immunomodulateurs sélectionnés dans l'hydrogel tout en préservant leur activité biologique. * Développer et caractériser des systèmes d'immunomodulateurs à petites molécules liés à l'hyaluronane, y compris des conceptions de liaison covalente et de réponse enzymatique, pour empêcher la libération par diffusion tout en permettant l'exposition des modulateurs déclenchée par les enzymes. * Concevoir des microparticules cœur-coquille répondant aux enzymes avec un cœur riche en immunomodulateurs et une coquille à base d'hyaluronane pour obtenir une libération contrôlée et déclenchée par les enzymes à partir de véhicules de délivrance à l'échelle micron. Évaluer la performance fonctionnelle de l'hydrogel chargé : Cette tâche sera réalisée en étroite collaboration avec le groupe de biologie de l'infection de l'ARI. * Évaluer la dégradation de l'hydrogel déclenchée par les neutrophiles, la cinétique de libération et les propriétés des matériaux, et déterminer l'efficacité biologique des modulateurs libérés à l'aide d'essais in vitro sur les neutrophiles pertinents pour l'infection postopératoire précoce. En menant ce projet, le candidat retenu pourra : * Appliquer des techniques avancées de synthèse et de caractérisation de biomatériaux * Analyser et interpréter des ensembles de données expérimentales complexes * Rapporter les résultats aux collègues et présenter lors de conférences locales et internationales * Contribuer à la collaboration interdisciplinaire avec les spécialistes en biologie de l'infection de l'ARI au sein du projet PREPARE Principales exigences * Master en sciences pharmaceutiques, chimie, science/ingénierie des biomatériaux ou discipline connexe * Une motivation et un engagement exceptionnels pour mener à bien un projet de recherche hautement exigeant et gratifiant * Excellentes compétences en communication en anglais * Capacité à concevoir, planifier et exécuter experi j4id10407362a j4it0939a j4iy26a